造血干細(xì)胞移植500例特輯
 

39歲的張先生確診急性髓系白血病已有12年之久，期間歷經(jīng)三次復(fù)發(fā)、十多次化療及放療，張先生飽受病痛之苦卻從未放棄尋求治愈的希望。2023年6月，原發(fā)病再次復(fù)發(fā)的張先生輾轉(zhuǎn)來到高博上海閘新醫(yī)院，我院醫(yī)療團(tuán)隊(duì)為其制定全新的化療方案，使其原發(fā)病達(dá)到完全緩解（CR3）。為了達(dá)到長(zhǎng)期緩解、并減少復(fù)發(fā)的可能，張先生于今年10月在高博上海閘新醫(yī)院移植病區(qū)進(jìn)行了異基因造血干細(xì)胞移植，突破重重難關(guān)、成功出倉，并成為高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心（上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院）第500例移植順利出倉的患者。

在張先生出倉之際，我們?yōu)樗e辦了簡(jiǎn)單的儀式，慶祝他重獲新生。張先生感慨地說：“太久了！發(fā)現(xiàn)白血病已有12年，這是第三次復(fù)發(fā)，來閘新醫(yī)院之前我以為已經(jīng)徹底沒有希望了，是你們給了我希望！”回憶起在移植倉中的時(shí)光，張先生表示：“特別感謝我的移植醫(yī)生劉慧霞主任和護(hù)理團(tuán)隊(duì)，她們時(shí)時(shí)關(guān)心我、撫慰我，在我最無助、最想放棄的時(shí)候給了我力量。”

500，不僅僅是一個(gè)數(shù)字。從2020年收治的第一例移植患者到今天的500例，來自全國各地500位患者在這里重獲新生，500個(gè)家庭在這里收獲希望、重展笑容。
 

移植后1年，

26歲的小澤回歸朝九晚六的日常工作；

51歲的肖先生喝茶、看山、自駕游；
 

移植后2年，

60歲的儲(chǔ)先生享受著“回歸田園、寄情山水”的退休時(shí)光；

22歲的樂樂繼續(xù)追尋著音樂夢(mèng)想；

移植后3年，

71歲的任伯伯與老友相聚、笑談人生；

39歲的余女士開啟了第二次精彩人生；

…

移植后的他們得到了第二次生命，找到了人生新的方向，或是回歸工作、或是游歷山河、或是結(jié)婚生子、或是享受著天倫之樂…

三年多，500例移植

2019年底，王椿教授選擇高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心（上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院）作為退休后的新起點(diǎn)，在這里，他帶領(lǐng)三甲醫(yī)院醫(yī)護(hù)技團(tuán)隊(duì)主持醫(yī)療與臨床工作，以血液科為特色專科，以造血干細(xì)胞移植治療血液腫瘤為主攻方向，作為上海公立醫(yī)院的有益補(bǔ)充，共同為血液病患者構(gòu)筑治療防線。

在王椿教授的帶領(lǐng)下、醫(yī)護(hù)技團(tuán)隊(duì)共同的努力下，高博上海閘新醫(yī)院、上海力泉醫(yī)院兩家院區(qū)共完成造血干細(xì)胞移植500余例，突破了全新的高度、實(shí)現(xiàn)了里程碑式的跨越。經(jīng)過三年多的努力，醫(yī)院的整體實(shí)力和聲譽(yù)不斷提升，從“中國造血干細(xì)胞移植登記”排名的數(shù)據(jù)來看，從2020年排名58位，到2022年提升至26名，僅造血干細(xì)胞移植工作在過去兩年中取得了顯著的進(jìn)步。通過移植完成治療的患者包括：非霍奇金淋巴瘤、急性髓系白血病、急性淋巴細(xì)胞白血病、重型再生障礙性貧血、慢性粒單核細(xì)胞白血病、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤、慢性粒細(xì)胞白血病、霍奇金淋巴瘤、原發(fā)性骨髓纖維化、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥、卵黃囊瘤。除了治療的病種非常全面，年齡大的患者在這里也得到了有效治療，這些移植患者中50-59歲的患者比例在30%，大于等于60歲的老年患者比例有近20%，其中年齡最大的移植患者突破74歲。

作為上海瑞金血液病醫(yī)聯(lián)體成員，我中心專門建立了轉(zhuǎn)診患者移植后管理病房，攜手醫(yī)聯(lián)體成員單位合作開展臨床研究，開啟長(zhǎng)三角跨省合作，更好地為血液腫瘤患者提供診療服務(wù)，前來就診的血液病患者家庭遍布全國幾乎所有省份。

攻堅(jiān)克難、勇探禁區(qū)

早在加入高博醫(yī)療集團(tuán)之前，耕耘血液科領(lǐng)域三十余載的王椿教授在造血干細(xì)胞移植治療難治性白血病，特別是在老年人移植、血液病抗感染等專業(yè)領(lǐng)域具備豐富的經(jīng)驗(yàn)，創(chuàng)造了一個(gè)又一個(gè)奇跡，獲得國內(nèi)外學(xué)術(shù)界高度認(rèn)可與贊譽(yù)。王椿教授從不畏懼挑戰(zhàn)，他認(rèn)為：醫(yī)生只有不給自己設(shè)限、不斷挑戰(zhàn)疑難才能突破禁區(qū)、推動(dòng)醫(yī)學(xué)的發(fā)展與進(jìn)步。

三年來，突破與創(chuàng)新從未止步。

挑戰(zhàn)未緩解移植

在原發(fā)病未緩解的情況下采用造血干細(xì)胞移植作為拯救性治療，比如難治性白血病，通常要等患者完全緩解后才能做移植，但有一部分患者始終緩解不了，如果再不做移植，患者只能等待死亡，怎么辦？王椿教授的辦法是強(qiáng)做移植。“我們?cè)诓痪徑獾幕颊邚?qiáng)做移植方面做了探索，現(xiàn)在成功率可以達(dá)到50%”。

突破年齡禁區(qū)

高齡患者一直是國內(nèi)各骨髓移植中心的禁區(qū)，患者最大年齡多數(shù)只做到55歲。早在2017年，王椿教授團(tuán)隊(duì)在全國率先為一位67歲患者做了半相合外周血造血干細(xì)胞移植，打破了“年齡禁區(qū)”。2020年12月，高博上海閘新醫(yī)院成功為71歲血管免疫母T細(xì)胞淋巴瘤患者進(jìn)行異基因造血干細(xì)胞移植；2022年9月，74歲高齡漿細(xì)胞白血病自體干細(xì)胞移植的成功標(biāo)志著王椿教授團(tuán)隊(duì)再次突破造血干細(xì)胞移植“年齡禁區(qū)”，為老年血液病患者創(chuàng)造了治愈的可能。

王椿教授表示：“國內(nèi)大部分中心移植年齡在60歲以下，但在我們中心，60歲以上的移植病例占到近20%，這個(gè)比例是很高的”。

突破難治性血液腫瘤移植治療

王椿教授團(tuán)隊(duì)是國內(nèi)最早開展異基因造血干細(xì)胞移植治療骨髓纖維化并取得了突破性成果，團(tuán)隊(duì)根據(jù)患者的不同情況采用相應(yīng)的改良預(yù)處理方案，移植后患者的5年生存率明顯提高，骨髓纖維化治愈率可達(dá)60%，而此前即使采用低強(qiáng)度預(yù)處理方案，患者5年生存率也僅為45%。

針對(duì)難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤移植患者，團(tuán)隊(duì)采用了含抗胸腺細(xì)胞球蛋白（ATG）的改良預(yù)處理方案，使患者的2年總生存率達(dá)到近70%，而國內(nèi)平均水平僅30%~40%，國外同期報(bào)道的水平為41%。近期，團(tuán)隊(duì)于國內(nèi)核心期刊《中華血液學(xué)雜志》發(fā)表“TBI+rATG為基礎(chǔ)的聯(lián)合預(yù)處理方案單倍體造血干細(xì)胞移植治療化療耐藥進(jìn)展期外周T細(xì)胞淋巴瘤11例”。

供者特異性HLA抗體（DSA）被認(rèn)為是供者細(xì)胞成功植入的一個(gè)重要障礙，與移植排斥、植入失敗密切相關(guān)，常常被列為移植禁忌。團(tuán)隊(duì)以創(chuàng)新的強(qiáng)化免疫清除預(yù)處理方案，為DSA強(qiáng)陽患者實(shí)現(xiàn)移植后干細(xì)胞順利植入、恢復(fù)造血重建。近期，該項(xiàng)研究成果“增加強(qiáng)度預(yù)處理單倍體造血干細(xì)胞移植治療10例HLA供者特異性抗體(DSA)強(qiáng)陽性血液病患者臨床觀察”發(fā)表于《中華血液學(xué)雜志》。

此外，王椿教授團(tuán)隊(duì)對(duì)移植后復(fù)發(fā)進(jìn)行了重點(diǎn)攻關(guān)。團(tuán)隊(duì)在國內(nèi)最早建立了異基因造血干細(xì)胞移植嵌合狀態(tài)監(jiān)測(cè)技術(shù)，就是在患者做完移植手術(shù)以后，用科學(xué)的手段監(jiān)測(cè)植入細(xì)胞的百分比，確保在復(fù)發(fā)之前，通過觀察細(xì)胞數(shù)量百分比來及時(shí)采取干預(yù)手段，進(jìn)行藥物調(diào)整，從而有效降低移植后的復(fù)發(fā)率。這一技術(shù)手段具有重要的臨床意義，這個(gè)關(guān)鍵技術(shù)的應(yīng)用，使王椿教授團(tuán)隊(duì)的移植成功率達(dá)到了60%。

立足學(xué)術(shù)、聚焦創(chuàng)新

高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心（上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院）自成立以來，與上海及全國的血液領(lǐng)域?qū)＜疫M(jìn)行密切、廣泛的學(xué)術(shù)交流。定期舉辦“上海自體造血干細(xì)胞移植高峰論壇”、自體造血干細(xì)胞移植培訓(xùn)班，并搭建“云端互聯(lián)·共探疑難”疑難病例討論云交流平臺(tái)，累計(jì)1500余人次來自全國各地的血液科醫(yī)生進(jìn)行學(xué)習(xí)和交流活動(dòng)，就自體造血干細(xì)胞移植相關(guān)問題進(jìn)行熱烈的學(xué)術(shù)探討。

王椿教授介紹：“為了讓周邊醫(yī)院了解高博醫(yī)學(xué)的實(shí)力與優(yōu)勢(shì)，近年來，我們通過專業(yè)培訓(xùn)與學(xué)術(shù)交流，積極助力國內(nèi)基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)的規(guī)范化診療水平及醫(yī)生專業(yè)能力的提升。同時(shí)，我們傾囊相授血液領(lǐng)域關(guān)鍵技術(shù)診療規(guī)范化體系的搭建和落地，助力周邊基層醫(yī)院醫(yī)療水平的提升。”

除了規(guī)范化臨床診斷和治療外，我中心始終致力于探索血液病疑難的領(lǐng)域，拓展新的治療方法，以提高患者的存活率，提高造血干細(xì)胞移植的成功率。自成立以來，已在國際、國內(nèi)知名核心期刊發(fā)表多篇專業(yè)學(xué)術(shù)論文，其中2篇SCI文章，累計(jì)影響因子18分，中華血液學(xué)雜志3篇，臨床血液學(xué)雜志2篇。研究領(lǐng)域涵蓋了血液病患者真菌和細(xì)菌感染的防治策略、抗胸腺細(xì)胞球蛋白誘導(dǎo)殺傷白血病的機(jī)制研究、異基因造血干細(xì)胞移植術(shù)后供受者嵌合狀態(tài)檢測(cè)、造血干細(xì)胞移植治療T細(xì)胞淋巴瘤、造血干細(xì)胞移植治療HLA供者特異性抗體(DSA)強(qiáng)陽性血液病患者等多個(gè)方向。

團(tuán)隊(duì)寄語

高博上海閘新/力泉醫(yī)院的骨干醫(yī)護(hù)成員均來自上海市第一人民醫(yī)院，他們懷揣同一個(gè)理想與愿景，離開了自己工作多年的地方，相繼跟隨王椿教授，作為創(chuàng)業(yè)者加入了這個(gè)新集體。他們的這份勇氣來源于，一致看重了醫(yī)院堅(jiān)持“以患者需求至上”的決心，這正好契合了他們共同的心愿——做一名專注于治病救人的臨床醫(yī)生。不忘初心，砥礪前行，無數(shù)個(gè)日夜他們始終奮斗在臨床一線，與患者及家屬并肩作戰(zhàn)！

“在移植前，我們會(huì)對(duì)患者的疾病狀態(tài)、體能狀態(tài)、臟器功能、心理狀態(tài)、合并癥等多方面進(jìn)行一個(gè)綜合評(píng)估。然后，在設(shè)計(jì)預(yù)處理方案時(shí)，我們會(huì)根據(jù)患者的實(shí)際情況做個(gè)性化的設(shè)計(jì)，選用最合適的藥物、最合適的劑量，把患者的移植風(fēng)險(xiǎn)降到最低。盡管再難，我們也要有堅(jiān)定的信念，相信醫(yī)生，相信醫(yī)學(xué)，一定能夠走出陰霾，重獲新生。”

——高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心（上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院）醫(yī)療總監(jiān)朱駿

“血液病患者的康復(fù)之路艱難又漫長(zhǎng)， 一句'勇敢面對(duì)，積極治療'的背后是患者和家屬的咬牙堅(jiān)持和度日如年。生命如此無常，你們都是勇敢的戰(zhàn)士！我們會(huì)一直在你們的身旁，一路陪伴。愿熱愛生活的你們，能穿越命運(yùn)的漩渦，未來的路，溫暖順?biāo)欤　?/p>

——高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心（上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院）移植中心主任趙初嫻

生老病死是我們每個(gè)人都要面對(duì)的永恒的話題，希望每一個(gè)患者都能堅(jiān)強(qiáng)地配合醫(yī)生，度過最困難的時(shí)期，獲得新生。移植的道路很曲折，但前途是光明的，為了獲得新生要加油。

——高博醫(yī)學(xué)（血液病）上海研究中心（上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院）移植醫(yī)生劉慧霞

2019年我加入了高博上海閘新醫(yī)院，與科室和醫(yī)院共成長(zhǎng)，點(diǎn)滴過往，皆為饋贈(zèng)！在歷練中成長(zhǎng)，發(fā)展中壯大。我們未必光芒萬丈，但終始溫暖有光。醫(yī)心向陽，不懼風(fēng)雨，砥礪前行！我們不僅僅是醫(yī)生，更是患者的支持者和戰(zhàn)友，共同打敗病魔、治愈疾病，重拾自信和幸福！

——高博上海閘新醫(yī)院五病區(qū)醫(yī)生陳鴻林

因?yàn)樾湃危匀σ愿埃灰驗(yàn)閾?dān)當(dāng)，所以恪盡職守！跟著閘新成長(zhǎng)的3年，完成了從學(xué)校到醫(yī)院、從書本到臨床的轉(zhuǎn)換。3年間，遇到疑難危重病例時(shí)的棘手，患者診斷治療上的困惑，都有專業(yè)負(fù)責(zé)的老師們解答指導(dǎo)，這些經(jīng)驗(yàn)對(duì)于一個(gè)青年醫(yī)生的臨床積累至關(guān)重要。治病救人是使命也是初心，將繼續(xù)在學(xué)習(xí)與實(shí)踐中精進(jìn)醫(yī)術(shù)，救治更多患者！

——高博上海閘新醫(yī)院四病區(qū)醫(yī)生施雁詞

最后一道防線

自2020年1月立院至今，我中心始終秉承“患者需求至上“的理念，不斷加速推動(dòng)臨床診療和技術(shù)創(chuàng)新的全面布局，并以血液病患者未被滿足的診療需求為出發(fā)點(diǎn)，聚焦突破血液病的難點(diǎn)，勇闖醫(yī)學(xué)“禁區(qū)”，切實(shí)承擔(dān)“上海血液病最后一道防線”的重任。

一如王椿教授所說：“過去得了血癌，是不治之癥，現(xiàn)在我們有辦法可以使它治愈，雖然達(dá)不到百分之百的治愈率，但可以這樣說，血液腫瘤已經(jīng)不再是不可治愈的絕癥了。我們高博上海閘新醫(yī)院/力泉醫(yī)院是血液病治療的最后防線，即使在別的醫(yī)院醫(yī)生告訴你已經(jīng)沒法治愈了，希望大家到我們醫(yī)院來看一看，可能我們還有辦法幫你解決。”