對(duì)于血液腫瘤患者,尤其是造血干細(xì)胞移植的患者來(lái)說(shuō),口腔黏膜炎是十分常見(jiàn)的并發(fā)癥,不僅影響患者的生活質(zhì)量,還對(duì)患者的預(yù)后造成不良影響。在挽救患者生命的同時(shí)如何妥善處理口腔黏膜炎?高博醫(yī)療集團(tuán)上海閘新醫(yī)院/上海力泉醫(yī)院朱駿主任針對(duì)口腔黏膜炎的防治現(xiàn)狀及管理進(jìn)行了深入的介紹。
口腔黏膜炎是移植常見(jiàn)并發(fā)癥且嚴(yán)重程度高
口腔黏膜炎 (oral mucositis,OM)指口腔炎性或潰瘍性損傷,表現(xiàn)為口腔黏膜的紅斑、水腫、細(xì)胞萎縮、感染和潰瘍,最常見(jiàn)于舌頭、臉頰內(nèi)側(cè)、嘴唇和軟腭。對(duì)于血液病患者來(lái)說(shuō),一些治療因素如特定化療/生物治療藥(抗代謝藥、抗腫瘤抗生素、烷化劑等多種藥物)、給藥劑量和方案(高劑量馬法蘭的應(yīng)用)、放療部位和分次照射等都可能引發(fā)口腔黏膜炎;移植類型,尤其是異基因移植更是增加口腔黏膜炎風(fēng)險(xiǎn)。
腫瘤治療發(fā)生口腔黏膜炎的病理機(jī)制分為5個(gè)階段,從患者開始接受治療的第一天開始,并長(zhǎng)期影響。放化療初始階段對(duì)正常上皮造成影響和損傷,繼而蔓延擴(kuò)大到血管損傷,從而引起潰瘍、疼痛等炎癥反應(yīng),一般會(huì)在治療后的2-3周逐漸愈合。
世界衛(wèi)生組織(WHO)將口腔黏膜炎的嚴(yán)重程度分為0-4級(jí),0級(jí)為無(wú)口腔黏膜炎,1級(jí)出現(xiàn)紅斑和疼痛,2級(jí)發(fā)生潰瘍但能進(jìn)食固體食物,3級(jí)需要流質(zhì)飲食,4級(jí)完全無(wú)法進(jìn)食。
在造血干細(xì)胞移植患者中口腔黏膜炎十分常見(jiàn),其中異基因造血干細(xì)胞移植患者發(fā)生口腔黏膜炎的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)75-100%,自體造血干細(xì)胞移植中也達(dá)到35-75%。并且,在所有的口腔黏膜炎中,3-4級(jí)占83%, 1-2級(jí)占17%。Journal of Clinical Oncology發(fā)表的一項(xiàng)研究顯示,OM評(píng)分每增加1分,患者嚴(yán)重感染風(fēng)險(xiǎn)增加2.1倍,100天內(nèi)死亡率增加3.9倍,并且延長(zhǎng)全胃腸外營(yíng)養(yǎng)支持、發(fā)熱和住院時(shí)間以及醫(yī)療費(fèi)用。因此,有效的預(yù)防口腔黏膜炎可以給患者帶來(lái)更優(yōu)預(yù)后。
OM的管理策略和措施
國(guó)外學(xué)者根據(jù)口腔黏膜炎的5個(gè)階段制定了針對(duì)性的APIE策略,即評(píng)估(Assessment)、規(guī)劃(Planning)、實(shí)施(Implementation)和再評(píng)估(Evaluation)的過(guò)程。
營(yíng)養(yǎng)支持和良好口腔衛(wèi)生習(xí)慣是基礎(chǔ)口腔護(hù)理的關(guān)鍵。在整個(gè)癌癥治療期間維持最佳的營(yíng)養(yǎng)支持有助于減輕口腔黏膜損傷,每天用軟刷刷牙和牙齦四次,并用無(wú)酒精漱口水漱口,養(yǎng)成良好的口腔衛(wèi)生習(xí)慣有助于減少和預(yù)防口腔組織損傷、疼痛、營(yíng)養(yǎng)損害和相關(guān)不良后果。
ESMO指南建議在所有年齡組和所有癌癥治療方式中使用口腔護(hù)理方案來(lái)預(yù)防口腔黏膜炎,建議使用0.5%多塞平漱口液減緩疼痛;建議使用30分鐘的口服冷凍療法來(lái)預(yù)防接受5-氟尿嘧啶患者的口腔黏膜炎;建議使用低劑量激光治療預(yù)防口腔黏膜炎;可采取嗎啡和經(jīng)皮芬太尼治療接受常規(guī)和大劑量化療患者口腔黏膜炎引起的疼痛,無(wú)論是否進(jìn)行全身照射。對(duì)于血液惡性腫瘤患者,建議使用重組人角質(zhì)形成細(xì)胞生長(zhǎng)因子-1(KGF-1/palifermin)預(yù)防接受化療和/或靶向藥物治療的血液系統(tǒng)惡性腫瘤患者的口腔黏膜炎,建議口服冷凍療法用于預(yù)防接受大劑量馬法蘭患者的口腔黏膜炎。
總的來(lái)說(shuō),目前口腔黏膜炎的管理措施分為基礎(chǔ)口腔護(hù)理、藥物防治、物理療法等,高危人群應(yīng)每天用軟刷刷牙和牙齦四次,并使用漱口液,有助于減少和預(yù)防口腔組織損傷、疼痛、營(yíng)養(yǎng)損害和相關(guān)不良后果。在分子病理生物學(xué)、靶向藥物和癌癥患者黏膜損傷的臨床影響等方面仍有重要進(jìn)展,這些進(jìn)展可能會(huì)在未來(lái)產(chǎn)生戰(zhàn)略性研究和臨床進(jìn)展。
專家介紹
朱駿
副主任醫(yī)師
高博上海閘新/力泉醫(yī)院醫(yī)療總監(jiān)
上海市醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)專科分會(huì)委員、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)感染與化療專科分會(huì)委員,中國(guó)醫(yī)院協(xié)會(huì)血液學(xué)機(jī)構(gòu)分會(huì)委員,中國(guó)老年醫(yī)學(xué)會(huì)血液學(xué)分會(huì)委員,上海社會(huì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)委員,上海社會(huì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)血液腫瘤多學(xué)科專委會(huì)常委,上海社會(huì)醫(yī)療機(jī)構(gòu)協(xié)會(huì)理事會(huì)理事,BLOOD中文版青年編委。曾就職于第一人民醫(yī)院血液科,擁有20余年專業(yè)血液病診治診療經(jīng)驗(yàn)。主攻方向是造血干細(xì)胞移植治療難治性血液病及中性粒細(xì)胞缺乏患者感染的防治,在國(guó)內(nèi)外專業(yè)雜志上發(fā)表多篇論文。
擅長(zhǎng):各類血液病的診斷和治療,造血干細(xì)胞移植后患者的管理,異基因造血干細(xì)胞移植拯救性治療外周T細(xì)胞淋巴瘤。